Influência de diluentes-aglutinantes no desenvolvimento de comprimidos de Glycine max (L.) Merrill por compressão direta

Abstract

As isoflavonas são fitoestrógenos encontrados em abundância na soja, Glycine max (L.) Merrill, que possuem uma leve ação estrogênica, sendo utilizadas principalmente no tratamento dos sintomas da menopausa como alternativa às terapias de reposição hormonal convencionais, por provocarem menor número de efeitos colaterais. Devido a tal propriedade farmacoterapêutica, as isoflavonas de soja estão entre as matérias-primas vegetais com ações de interesse para obtenção de formas farmacêuticas sólidas. Entretanto, o extrato seco de Glycine max (L.) Merrill, que é a matéria-prima utilizada para produção de medicamentos fitoterápicos a base de isoflavonas apresentam baixa compressibilidade e baixa fluidez que são parâmetros que dificultam o seu desenvolvimento farmacotécnico na forma de comprimido por compressão direta. Para melhorar essas características do extrato seco, são utilizados diluentes-aglutinantes, que é uma classe de diluente que não só aumentam o volume da unidade de dosagem, mas também apresentam elevada compressibilidade e possuem excelente fluidez. Sendo assim, o objetivo deste trabalho é investigar as interferências de diluentes-aglutinantes no desenvolvimento de comprimidos por compressão direta, utilizando extrato seco de Glycine max (L.) Merrill padronizado. Para realização do estudo foram utilizados o extrato seco de Glycine max (L.) Merrill padronizado em 40% de isoflavonas e 3 diluentes-aglutinantes que foram caracterizados em relação aos seus tamanhos médios de partícula e características reológicas. Foi utilizado o planejamento fatorial completo 23, obtendo oito formulações, no qual as misturas passaram pelos testes de tamanho médio de partícula e fluxo, já os comprimidos foram submetidos aos testes de peso médio, dureza, friabilidade e desintegração, sendo que foi realizado a análise de variância dos diluentes-aglutinantes utilizados, para verificar a influência dos mesmos individualmente e de suas interações no tempo de desintegração dos comprimidos. A caracterização do extrato seco de Glycine max (L.) Merrill mostrou que assim como exibi a literatura, baixa granulometria e baixa fluidez. Já os diluentes-aglutinantes utilizados apresentaram boas propriedades reológicas e alta compressibilidade. Nas análises de fluidez das misturas, as formulações 5 e 7 obtiveram melhores resultados. Em relação as análises de controle de qualidade dos comprimidos, todas as oito formulações foram aprovadas nos testes de peso médio, dureza e friabilidade. Na análise do tempo de desintegração os experimentos 1, 2, 3 e 5 foram reprovados por apresentarem tempo superior a 30 minutos e os 4, 6, 7 e 8 foram aprovados. A análise de variância realizada para o tempo de desintegração mostrou que todos os três diluentes-aglutinantes utilizados, influenciam de forma estatisticamente significativa no tempo de desintegração e que o diluente-aglutinante 1 é o que apresenta melhor poder de desintegração. A formulação 7 apresentou melhores resultados em todos os testes. Com a análise dos resultados, foi concluído que os diluentes-aglutinantes influenciam de maneira positiva nas formulações de comprimidos de Glycine max (L.) Merrill por compressão direta, melhorando as características reológicas e de compressibilidade deficientes do extrato seco, além de beneficiar nos resultados dos testes de controle de qualidade do produto final. _________________________________________________________________________________________ Isoflavones are phytoestrogens found in abundance in soybean, Glycine max (L.) Merrill, it has a weak estrogenic activity, being used primarily in treatment of menopausal symptoms as an alternative to conventional hormone replacement therapies,in function of its fewer side effects. Due to such pharmacotherapy property, soy isoflavones are among the vegetable raw materials with interesting biological activity to obtain solid dosage forms. However, the dry extract of Glycine max (L.) Merrill, which is the raw material used to produce herbal drugs containing isoflavones have low compressibility and poor flow attributes that hinder their pharmaceutical development in tablet forms for direct compression. To solve these problematic characteristics of dry extract, filler-binders are diluent kind used which not only to increase the volume of the dosage unit, and also have high compressibility and excellent flow. Thus, the objective of this study is to investigate the interference of filler-binder in the development of tablets by direct compression, using dry extract of Glycine max (L.) Merrill standardized. To realize the study, dry extract of Glycine max (L.) Merrill standardized at 40 % isoflavones and 3 filler-binders that were characterized in relation to their average particle size and rheological characteristics were used. A full factorial design 23 was used, obtaining eight formulations in which the mixtures passed through the average particle size and flow tests, since the tablets were tested for average weight, hardness, friability and disintegration tests, and variance analysis was carried out of the diluents used to verify their influence individually and their interactions on disintegration time of the tablets. The characterization of the dry extract of Glycine max (L.) Merrill showed low particle size and poor flowability according with that found on literature. Have filler-binder used showed good rheological properties and high compressibility. In the mixtures flow analysis, formulations 5 and 7 fared better. Regarding the analysis of quality control tablets, all eight formulations were approved in average weight, hardness and friability tests. According the disintegration time analysis, formulations 1, 2, 3 and 5 were disapproved for presenting time exceeding 30 minutes and 4, 6, 7 and 8 were approved . The analysis of variance carried out to disintegration time revealed that all three filler-binders used cause a statistically significantly influence on the disintegration time of product, and the filler-binder is one which has a better power disintegration. Formulation 7 showed better results on all tests. With the analysis of the results, it was concluded that the filler-binders influence positively in tablet formulations of Glycine max (L.) Merrill by direct compression, improving the rheological and compressibility of dry extract, besides benefiting the results the quality control of the final product testing.