Avaliação da possibilidade de reposicionamento de antivirais disponíveis no mercado para tratamento da infecção com vírus Zika: um estudo teórico

Abstract

O vírus Zika (ZIKAV) é transmitido por artrópodes (arbovírus) do gênero Flavivirus da família Flaviviridae. O isolamento do vírus pela primeira vez foi em 1947 através do macaco Rhesus da floresta Zika, em Uganda. Em 2007 ocorreu o primeiro foco do vírus fora da África e Ásia, no Norte, na Ilha de Yap. O maior surto registrado foi entre outubro de 2013 e abril de 2014 na Polinésia Francesa (Pacífico Sul) com cerca de 28.000 casos. No Brasil o primeiro relato do surto ocorreu em 2015, no ano seguinte foram notificados 91.387 casos prováveis de febre pelo ZIKAV, sendo que a região centro-oeste apresentou a maior taxa de incidência. Apesar desse quadro, até o momento não existe tratamento disponível contra o zika vírus. Diante desse cenário, o objetivo deste trabalho foi avaliar a possibilidade de reposicionamento de antivirais para tratamento da infecção com vírus zika. A metodologia utilizada foi por meio de revisão de literatura com o propósito de fornecer argumentação teórica sobre reposicionamento de fármaco para tratamento da infecção com vírus Zika. Estudos relataram que a utilização da niclosamida (vermífugo) inibe os vírus em sistema de cultura e tem potencial para evitar a microcefalia. Além disso, outro medicamento, o emricasan inibe de forma eficiente todas as enzimas como as caspases humanas. Quando utilizadas em conjunto, bloqueiam a multiplicação do vírus e inibem a apoptose das células.__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT: The Zika virus (ZIKAV) is transmitted by arthropods (arbovirus) of the genus Flavivirus of the family Flaviviridae. Virus isolation for the first time was in 1947 through the Rhesus monkey Zika forest in Uganda. In 2007 the first virus outbreak occurred outside Africa and Asia in the North on Yap Island. The largest reported outbreak was between October 2013 and April 2014 in French Polynesia (South Pacific) with about 28,000 cases. In Brazil, the first report of the outbreak occurred in 2015, the following year, 91,387 probable cases of ZIKAV fever were reported, and the central-west region had the highest incidence rate. Despite this picture, there is currently no available treatment against the zika virus. In view of this scenario, the objective of this work was to evaluate the possibility of antiviral repositioning for the treatment of zika virus infection. The methodology used was through literature review with the purpose of providing theoretical argumentation about drug repositioning for treatment of Zika virus infection. Studies have reported that the use of niclosamide (vermifuge) inhibits viruses in culture system and has potential to prevent microcephaly. In addition, another drug, emricasan efficiently inhibits all enzymes such as human caspases. When used together, they block virus multiplication and inhibit cell apoptosis.