Reposicionamento de fármacos direcionados à atividade antitumoral: uma revisão de literatura

Abstract

A busca por novos agentes com propriedade terapêuticas farmacológicas exige um longo tempo de pesquisas e investimentos até que uma molécula possa ser comercializada no mercado. Neste contexto, o reposicionamento de fármacos surge como uma alternativa mais eficiente e menos custosa para indicações de novo uso para fármacos com perfil de segurança já estabelecido. O câncer é um conjunto de mais de 100 tipos de doenças com estimativa de 27 milhões novos casos para 2030. Dado a magnitude das limitações encontradas nos tratamentos atuais, com baixas taxas de cura e variados efeitos adversos se faz necessário o surgimento de novas opções terapêuticas. Neste cenário, a busca por reposicionamento de fármacos direcionados a terapia antineoplásica é uma estratégia interessante para acelerar o processo de descoberta de terapias promissoras. Neste contexto, este trabalho tem como objetivo descrever a partir da análise de revisão de estudos pré-clínicos e clínicos, fármacos canditados ao reposicionamento como agentes antitumorais. Além disso, pretende-se a partir dos objetivos específicos, caracterizar a atividade antitumoral dos fármacos, identificando os tipos de linhagens tumorais para quais estes foram eficazes e apresentar estudos clínicos com fármacos candidatos ao reposicionamento, especificando os tipos de câncer analisados, e a fase do estudo. Trata-se de uma revisão sistemática de literatura, no qual foi utilizado as bases de dados do PUBMED e SCIELO, sendo utilizados as palavras chaves isoladas ou combinadas: câncer, reposicionamento de fármacos, ensaios clínicos e pré-clínicos Câncer, Drug repositioning, clinical and preclinical trials. Os critérios de inclusão para a escolha dos artigos foram: artigos escritos na língua portuguesa e inglesa publicados entre 2011 a 2021 que abordem a temática da pesquisa. Para a busca de estudos clínicos também foi utilizado o site de busca de estudos clínicos ClinicalTrial.Gov utilizando as palavras “câncer” e o nome do composto pesquisado. Foram excluídos os artigos que não abordem sobre câncer e reposicionamento de fármacos ou que não estivessem disponíveis para visualização. Diante da pesquisa foram encontrados 13 fármacos candidatos no reposicionamento de fármacos para o câncer sendo estes: a metformina, aspirina, digoxina, estatinas, itraconazol, dissulfiram minociclina, niclosamida, cimetidina, nitroxolina, propranolol, etodolac, ivermectina/doxorrubicina. Alguns destes estudos apresentaram resultados promissores em testes clínicos, como por exemplo, a metformina tem evidências promissores de seu uso como opção de tratamento para várias malignidades, incluindo mama, próstata, bexiga, colo retal, endometrial, pâncreas, pulmão, tireoide e fígado. Palavras chaves: reposicionamento de fármacos. câncer. atividade antitumoral. ABSTRACT The search for new agents with pharmacological therapeutic properties requires a long time of research and investments until a molecule can be commercialized in the market. In this context, drug repositioning emerges as a more efficient and less expensive alternative for indications of new use for drugs with an already established safety profile. Cancer is a set of more than 100 types of diseases, with an estimated 27 million new cases by 2030. Given the magnitude of limitations found in current treatments, with low cure rates and various adverse effects, new therapeutic options are needed. In this scenario, the search for drug repositioning aimed at antineoplastic therapy is an interesting strategy to accelerate the process of discovering promising therapies. In this context, this work aims to describe, from the review analysis of pre clinical and clinical studies, drugs that are candidates for repositioning as antitumor agents. In addition, from the specific objectives, it is intended to characterize the antitumor activity of the drugs, identifying the types of tumor lines for which they were effective and to present clinical studies with candidate drugs for repositioning, specifying the types of Cancer analyzed, and the phase of the study. This is a systematic literature review, in which the PUBMED and SCIELO databases were used, using the isolated or combined keywords: Cancer, drug repositioning, clinical and pre clinical trials Cancer, Drug repositioning, clinical and preclinical trials. The inclusion criteria for the choice of articles were: articles written in Portuguese and English published between 2011 and 2021 that address the research theme. Using the word “Cancer” and the name of the researched compound. Articles that did not address Cancer and drug repositioning or that were not available for viewing were excluded. In view of the research, 13 candidate drugs were found in the repositioning of drugs for cancer, being these, metformin, aspirin, digoxin, statins, itraconazole, disulfiram, minocycline, niclosamide, Cimetidine, nitroxoline, propranolol, edolac, ivermectin/doxorubicin. Some of these studies showed promising results in clinical trials, for example, metformin has promising evidence of its use as a treatment option for various malignancies, including breast, prostate, bladder, colorectal, endometrial, pancreas, lung, thyroid, and liver.