papel dos receptores TLR2 e TLR9 na leishmaniose tegumentar americana

Abstract

As leishmanioses constituem um conjunto de doenças infecciosas, por protozoários do gênero Leishmania e transmitida através da picada da fêcmauesaa ddea insetos flebotomíneos durante o repasto sanguíneo. Cerca de 30 espécies do parasito são conhecidas, das quais 20 causam doença em seres humanos. Devido à alta morbidade das leishmanioses, esta doença constitui um dos graves problemas de saúde pública. A forma tegumentar caracteriza-se por lesões dermatológicas crônicas que podem gerar ou não deformidades nos indivíduos, podendo apresentar-se sob a forma cutânea (lesão clássica); muco-cutânea, difusa e disseminada. Após ser inoculada a forma promastigota metacíclica (infectiva) no indivíduo a resposta imunológica é ativada oferecendo uma proteção contra o dpao tóinggelnêos, paatitvtearnnd or eocso grneictieopnt orreecse pdteo rrse)c oqnuhee cviãmoe nattoiv apra dcroõmeps omneonletecsu lamreicsr o(bPiRanRoss, cpoanthhoegceidnoss a csosmocoia pteadd rmõeosle cmuolaler cpualattreersn sa)s, ssoecniaddoo oss ar epcaetpótgoerenso sm (aPisA MimPpso,r tdaon tiensg ldêes PRRs os receptores do tipo Toll (TLRs, do inglês toll like receptors). Os cdoemteprmonineanrt eos pdaad rrãeos pdoes tar esimpousntea icnoantatr,a cLoemisoh moas nirae cdeuprtaonretes ad o intfiepcoç ãtoo.l Eirsãtoe trabalho teve como objetivo realizar uma revisão bibliográfica da participação dos TLRs na patogênese da leishmaniose tegumentar americana (LTA). Foram avaliados trabalhos onde os receptores do tipo TLR2 e TLR9 estão envolvidos na patogênese da LTA; a busca foi realizada através de bases de dados científicas as idnefosrcmritaoçrõees sT onlel-clikees sárericaesp toprasr;a Ama erriecaalniz aTçeãgou mdean tareryv isLãeois hdmea nliitaesriast;u rLae, isuhsmaanndioa braziliensis; TLR2 e TLR9 e Leishmania spp. Artigos publicados no período de 2000 até 2017, em inglês e/ou português foram selecionados, as ideias de autores sobre o papel dos receptores tipo TLRs na LTA. Trabalhos que não abordarem o tema TLR2 e TLR9 na participação da patogênese da LTA foram excluídos. Com base na revisão de literatura, Neste trabalho foi sugerido que a LTA é capaz de induz a ativação de células do sistema imune inata através de receptores do tipo TLR e ativar a produção de citocinas pró-inflamatórias para combater a patogêneses. Após a infecção do parasito no individuo, as células imunes que estão presentes no tecido epitelial (macrófagos residentes, células de Langerhs, mastócitos e linfócitos B e T) são ativadas para eliminar o patógeno, e os que resistirem essa primeira barreira irá atrai para o local, mas células do sistema imune que terão em sua superfície e em seus endossomos receptores do tipo TLR2 e TLR9 respectivamente ativando resposta imunológica. Nesta revisão é possível observar que existe a geração de uma resposta hiperinflamatória persistente, onde é plausível observar uma resposta mista do tipo Th1 e Th2. A resposta do tipo Th1 é a, mas importante para a LTA, porque vai determinar a manifestação clinica da doença que se apresentará na forma cutânea e esta relacionada com o controle da mesma, e a do tipo Th2 vai ser responsável pela susceptibilidade da infecção e está envolvida na indução da resposta humoral. _________________________________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT: Leishmaniasis constitute a group of infectious diseases, caused by protozoa of the genus Leishmania and transmitted through the female bite of phlebotomine insects during blood repast. About 30 species of the parasite are known, of which 20 cause disease in humans. Due to the high morbidity of leishmaniasis, this disease is one of the serious public health problems. The tegumentary form is characterized by chronic dermatological lesions that may or may not generate deformities in individuals, and may present as cutaneous (classic lesion); mucous-cutaneous, diffuse and disseminated. After inoculating the metacyclic (infective) promastigote form in the individual the immune response is activated by providing protection against the pathogen by activating the pattern recognition receptors (PRRs) that activate microbial components known as associated molecular patterns to pathogens (PAMPs), the most important receptors of PRRs being Toll-like receptors (TLRs). The components of the innate immune response, such as toll-type receptors, will determine the pattern of response against Leishmania during infection. This work aimed to perform a literature review of the participation of TLRs in the pathogenesis of American tegumentary leishmaniasis (ACL). We evaluated studies where TLR2 and TLR9 receptors are involved in the pathogenesis of LTA; the search was performed through scientific databases the information needed to perform the literature review, using descriptors Toll-like receptors; American Tegumentary Leishmaniasis; Leishmania braziliensis; TLR2 and TLR9 and Leishmania spp. Articles published between 2000 and 2017 in English and / or Portuguese were selected, authors' ideas on the role of TLR receptors in LTA. Studies that did not address the theme TLR2 and TLR9 in the participation of the LTA pathogenesis were excluded. Based on the literature review, In this work it has been is able to induce the activation of cells of the innate immune s yssutgegme sttherdo uthgaht TLTLRA receptors and activate the production of proinflammatory cytokines to combat pathogens. After infection of the parasite in the individual, the immune cells that are present in the epithelial tissue (resident macrophages, Langerhs cells, mast cells and B and T lymphocytes) are activated to eliminate the pathogen, and those that resist that first barrier will attract the local, but cells of the immune system that will have on their surface and in their receptor endosomes type TLR2 and TLR9 respectively activating immune response. In this review it is possible to observe that there is a persistent hyperinflammatory response, where it is plausible to observe a mixed Th1 and Th2 response. The Th1 type response is a but important for LTA because it will determine the clinical manifestation of the disease that will be present in the cutaneous form and is related to its control, and Th2 type will be responsible for the susceptibility of the infection and is involved in the induction of humoral response.